Kulit gatal? Bukan cuma kamu. Kita semua pernah mengalami sensasi menjengkelkan ini. Tapi, bayangkan gatalnya kronis, parah, dan sampai bikin muncul benjolan-benjolan di kulit. Itulah yang dihadapi penderita Prurigo Nodularis (PN), dan percayalah, ini bukan sekadar masalah kulit biasa.
Prurigo Nodularis, atau PN, adalah kondisi kulit inflamasi kronis yang ditandai dengan papula (benjolan kecil) yang sangat gatal. Bayangkan digigit nyamuk, tapi intensitasnya dikali seratus, dan berlangsung terus-menerus. Penyebab pastinya masih misteri, tapi ilmuwan menduga ada kaitannya dengan sitokin inflamasi, seperti interleukin-4 (IL-4), interleukin-13 (IL-13), dan interleukin-31 (IL-31), serta jalur signaling JAK-STAT. Kompleks, ya?
Secara klinis, PN sering dikaitkan dengan penyakit inflamasi yang didorong oleh Th2, terutama dermatitis atopik (AD). Dermatitis atopik sendiri adalah kondisi kulit yang sangat umum, terutama pada anak-anak. Faktanya, sekitar 20% anak-anak di seluruh dunia menderita AD.
Hubungan antara PN dan AD ternyata cukup rumit. Gatal kronis akibat AD yang berlangsung lama bisa menyebabkan munculnya lesi nodular yang mirip dengan PN. Ibaratnya, garukan yang tadinya cuma iseng, malah jadi bumerang. Sebuah meta-analisis bahkan menunjukkan hubungan bidireksional antara kedua kondisi ini. Artinya, orang dengan AD berisiko lebih tinggi terkena PN, dan sebaliknya.
Sayangnya, penelitian tentang PN pada anak-anak masih terbatas. Diperkirakan prevalensinya sekitar 21,6 per 100.000 anak. Jauh lebih rendah dibandingkan AD, tapi bukan berarti masalah ini bisa diabaikan. Kondisi ini bisa sangat mengganggu kualitas hidup anak-anak.
Meski ada beberapa opsi pengobatan untuk PN pada orang dewasa, seperti dupilumab dan penghambat JAK1, pilihan yang efektif untuk anak-anak masih terbatas. Kita semua tahu betapa sensitifnya kulit anak-anak, jadi penanganan yang tepat sangatlah penting.
Oleh karena itu, setiap temuan baru dalam pengobatan PN pada anak-anak sangatlah berharga. Nah, artikel ini akan membahas sebuah kasus menarik tentang seorang anak dengan PN atopik yang berhasil diobati dengan dupilumab. Ini dia ceritanya.
Ketika Gatal Tak Tertahankan: Kisah PN pada Anak
Seorang gadis berusia 11 tahun datang dengan keluhan kulit kemerahan yang gatal, papula, nodul, dan luka garukan di badan dan anggota tubuhnya selama 9 bulan. Dia juga memiliki riwayat rhinitis alergi selama 2 tahun. Singkatnya, kulitnya lagi "demo" besar-besaran.
Hasil pemeriksaan menunjukkan skor PP-NRS (Pruritus Peak Numerical Rating Scale) 9, skor IGA (Investigator's Global Assessment) 3, dan skor CDLQI (Children's Dermatology Life Quality Index) 12. Selain itu, kadar IgE totalnya juga meningkat. Intinya, semua indikator menunjukkan bahwa dia sangat menderita.
Biopsi kulit dari kaki bagian bawahnya menunjukkan hiperkeratosis epidermal dengan parakeratosis, acanthosis, dan infiltrasi sel inflamasi perivaskular di dermis superfisial. Dari hasil ini, dokter mendiagnosisnya dengan prurigo nodularis. Ini bukan sekadar gatal biasa, tapi masalah yang lebih dalam.
Sebelumnya, dia sudah diobati dengan upadacitinib, abrocitinib, antihistamin, dan obat-obatan lainnya. Awalnya, pengobatan ini memberikan sedikit kelegaan, tetapi responsnya kemudian menurun, dan gejala muncul kembali saat dosis dikurangi. Ini seperti bermain petak umpet dengan gatalnya.
Akhirnya, dia menerima dosis muatan dupilumab 600 mg (15 mg/kg), diikuti dengan suntikan subkutan 300 mg (7 mg/kg) setiap 3 minggu. Kita semua berharap ini akan menjadi solusi yang dia cari.
Dupilumab: Harapan Baru untuk PN Atopik pada Anak?
Hasilnya? Mengejutkan! Pada minggu kedua pengobatan, skor PP-NRS pasien menurun dari 9 menjadi 7, skor IGA dari 3 menjadi 2, dan skor CDLQI dari 12 menjadi 6. Ini menunjukkan respons positif awal. Bayangkan perbedaannya, dari gatal yang "menggila" menjadi gatal yang "bisa ditolerir".
Setelah 4 minggu pengobatan, perbaikan signifikan terlihat pada gejala dan lesinya. Skor PP-NRS, IGA, dan CDLQI meningkat masing-masing sebesar 77,78%, 66,67%, dan 83,33%. Kulitnya mulai "bernapas" lega.
Pada minggu ke-16, karena keterbatasan dana, interval suntikan diperpanjang menjadi setiap 4 minggu. Setelah 24 minggu, pengobatan biologis dihentikan, dan tidak ada efek samping yang dilaporkan. Selama masa tindak lanjut 6 bulan, kondisinya tetap stabil, tanpa kekambuhan. Ini adalah kabar baik yang kita semua tunggu-tunggu.
Saat ini, penelitian tentang PN pada anak-anak masih tergolong minim. Kondisi ini tidak hanya memengaruhi kesehatan fisik anak-anak yang terkena, tetapi juga meningkatkan kemungkinan mereka mengembangkan kecemasan, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), dan kondisi dermatologis lainnya, seperti dermatitis atopik (AD). Ini lebih dari sekadar masalah kulit.
Memahami Mekanisme: Mengapa Dupilumab Bekerja?
Interaksi antara keratinosit, sel imun/inflamasi, dan serabut saraf dapat memicu perilaku menggaruk, sehingga mendorong perkembangan PN. Pada pasien dengan AD, disfungsi cutaneous barrier, disregulasi imun, dan pruritus menciptakan siklus yang mengerikan.
Garukan kronis menyebabkan pelepasan sitokin proinflamasi (seperti IL-31, TSLP) dari keratinosit, yang merekrut sel imun untuk memperkuat respons inflamasi dan akhirnya mempromosikan perkembangan PN. Jadi, memutus jalur imun-inflamasi dan menghentikan siklus gatal-garuk adalah prioritas terapeutik bagi pasien ini.
Dupilumab bekerja dengan memblokir signaling IL-4/IL-13 untuk mengendalikan inflamasi Th2/Th22 secara komprehensif, mengurangi pelepasan sitokin pruritogenik seperti IL-31, dan meningkatkan fungsi skin barrier, sehingga mengganggu siklus patologis yang digerakkan oleh interaksi "imuno-neural".
Sebaliknya, penghambat JAK (upadacitinib, abrocitinib) terutama menekan inflamasi Th2/Th22 dan memberikan peredaan cepat dari pruritus akut, tetapi tidak secara efektif mengatasi inflamasi Th17/Th1 kronis atau proses neural remodeling. Antihistamin, di sisi lain, hanya menghambat pruritus akut dengan memblokir reseptor histamin H1 dan tidak efektif melawan jalur pruritus yang tidak dimediasi histamin.
Masa Depan Pengobatan PN pada Anak
Karena efek samping dari terapi yang ada dan tingkat kekambuhan yang tinggi, mengobati PN pada anak-anak tetap menjadi tantangan yang signifikan. Kasus ini menunjukkan bahwa dupilumab dapat menawarkan efikasi dan keamanan yang baik dalam mengobati PN atopik pada anak-anak. Namun, perlu diingat bahwa ini hanyalah satu kasus.
Uji klinis skala besar dan multi-pusat yang melibatkan lebih banyak anak diperlukan untuk memvalidasi efektivitas jangka panjang dupilumab dalam populasi ini. Sementara itu, terapi inovatif yang sedang berkembang, seperti obat-obatan molekul kecil, antagonis reseptor mu-opioid, dan nalbufin (μ-antagonis/κ-agonis), menjanjikan harapan baru untuk pengobatan PN.
Sebagai penutup, dupilumab adalah pilihan pengobatan yang menjanjikan untuk PN yang sulit diobati pada anak-anak. Kita berharap penelitian lebih lanjut akan membuka jalan bagi pengobatan yang lebih efektif dan aman untuk kondisi yang melelahkan ini. Jangan biarkan gatal menguasai hidupmu!
