Lupakan semua tentang gosokan salep ajaib atau suntikan misterius untuk pereda nyeri kronis, karena ternyata biang keroknya mungkin bersembunyi di dalam sistem kekebalan tubuh, dan yang lebih parah, tampaknya ada perbedaan gender yang mencolok dalam permainan ini. Sebuah studi mengejutkan dari negeri tikus laboratorium mengarahkan jari telunjuknya pada sel-sel imun tertentu, membuka tabir misteri mengapa kaum wanita lebih sering mengeluh tentang nyeri yang tak kunjung usai dibandingkan kaum pria. Dan ini bukan sekadar anekdot; ini adalah petunjuk awal untuk terobosan pengobatan yang berpotensi menjauhkan kita dari ketergantungan pada opioid yang adiktif itu. Jadi, siap-siaplah, karena kita akan menyelami bagaimana sel-sel kecil ini bisa jadi kunci utama kebebasan dari siksaan nyeri jangka panjang.
Bayangkan ini: hampir seperempat penduduk Amerika Serikat bergulat dengan rasa sakit yang tak pernah pergi, dan statistik ini secara konsisten menunjukkan prevalensi yang lebih tinggi pada wanita. Penyebabnya? Ah, itu masih jadi teka-teki yang menggaruk kepala para ilmuwan. Namun, satu hal yang pasti, sistem kekebalan tubuh pria dan wanita tidak bekerja dengan cara yang sama persis. Perbedaan halus namun signifikan inilah yang mendorong beberapa peneliti untuk mengintip lebih dalam, bertanya-tanya apakah jejak imunitas ini bisa menjadi alasan di balik perbedaan gender dalam pemulihan nyeri. Ini bukan lagi soal apakah pria lebih ‘tangguh’ secara emosional, melainkan murni biologi yang bermain.
Masuklah tim peneliti yang didanai oleh NIH, dipimpin oleh Dr. Geoffroy Laumet dari Michigan State University. Dengan sigap, mereka memanfaatkan model tikus sebagai medan perang, mencoba mengungkap bagaimana sistem imun berkontribusi pada perbedaan durasi nyeri antara kedua jenis kelamin. Hasil temuan mereka, yang dipublikasikan dengan gagah berani di jurnal Science Immunology, pada 20 Februari 2026, bagaikan membuka kotak pandora. Mereka menciptakan reaksi imun inflamasi di kaki tikus, dan yang mengejutkan, tikus jantan menunjukkan periode sensitivitas nyeri yang jauh lebih singkat ketimbang betina. Anehnya, tingkat peradangan yang terjadi tidak menunjukkan perbedaan signifikan. Hal serupa juga terjadi pada model tikus lain yang mengalami nyeri akibat cedera traumatis; perbedaan gender dalam kecepatan meredanya rasa sakit tetap terlihat jelas.
Apa yang membedakan mereka di tingkat molekuler? Ternyata, tikus jantan memiliki kadar molekul anti-inflamasi bernama interleukin-10 (IL-10) yang lebih tinggi di kulit mereka dibandingkan tikus betina. Lebih spesifik lagi, pada model inflamasi pertama, tikus jantan memiliki lebih banyak sel imun bernama monosit yang memproduksi IL-10 di area kaki yang terinfeksi. Dan di sinilah letak kuncinya: semakin banyak sel monosit penghasil IL-10 ini, semakin cepat mereka pulih dari rasa sakit. Ini seperti menemukan pasukan khusus yang siap tempur meredakan peradangan.
Para Komandan Imun yang Berbeda Gender
Untuk memastikan temuan ini bukan kebetulan semata, para ilmuwan melakukan eksperimen lebih lanjut. Tikus jantan dan betina dengan kadar monosit yang rendah ternyata mengalami periode nyeri yang lebih lama. Begitu pula dengan tikus yang monositnya tidak mampu memproduksi IL-10 – mereka terjebak dalam lingkaran nyeri yang tak berkesudahan. Sungguh menarik, ketika sebuah obat diberikan untuk meningkatkan jumlah monosit penghasil IL-10, pemulihan nyeri pada tikus dipercepat secara dramatis. Namun, obat tersebut menjadi tidak berdaya sama sekali pada tikus yang monositnya sudah ‘mandul’ dalam memproduksi IL-10. Ini menegaskan peran krusial IL-10 yang dibawa oleh monosit.
Namun, cerita IL-10 tidak berhenti di situ. Efeknya terhadap nyeri ternyata sangat bergantung pada kemampuannya untuk memengaruhi neuron sensorik di kulit. Tikus yang sel saraf sensoriknya kehilangan reseptor untuk IL-10 menunjukkan resolusi nyeri yang jauh lebih lambat. Ini berarti, IL-10 tidak hanya bekerja di ‘garis depan’ peradangan, tetapi juga berkomunikasi langsung dengan sistem saraf untuk menenangkan sinyal rasa sakit. Ini seperti memiliki sistem komunikasi internal yang canggih untuk mengendalikan persepsi nyeri.
Serangkaian eksperimen lain yang dirancang dengan cermat akhirnya mengungkap dalang di balik perbedaan durasi nyeri ini: hormon seks. Ya, hormon-hormon inilah yang tampaknya bertanggung jawab atas perbedaan yang diamati. Hormon seks pria, khususnya, dikaitkan dengan kadar IL-10 yang lebih tinggi dan pemulihan nyeri yang lebih cepat. Ini menunjukkan sebuah interaksi kompleks antara sistem endokrin dan imun yang memengaruhi pengalaman nyeri kita.
Tidak puas hanya dengan dunia tikus, para peneliti kemudian mengalihkan perhatian pada data manusia. Mereka menganalisis data keparahan nyeri pada pria dan wanita setelah mengalami cedera traumatis. Dari sampel 245 orang, ditemukan bahwa tingkat nyeri serupa segera setelah cedera. Namun, kejutan muncul setelah 12 minggu: pria melaporkan nyeri yang secara signifikan lebih ringan dibandingkan wanita. Yang lebih mencengangkan, pria juga menunjukkan kadar IL-10 dan jumlah monosit dalam aliran darah yang lebih tinggi pasca cedera. Keduanya, baik IL-10 maupun monosit yang meningkat, berkorelasi kuat dengan tingkat nyeri yang lebih rendah pada minggu ke-12. Ini bukan lagi sekadar prediksi; ini adalah bukti nyata yang teramati pada manusia.
Terapi Non-Opioid: Harapan Baru untuk Nyeri Kronis
Hasil penelitian ini sungguh membuka cakrawala baru dalam pemahaman kita tentang nyeri kronis. Ternyata, monosit yang memproduksi IL-10 memainkan peran sentral dalam perbedaan pemulihan nyeri antar jenis kelamin. Lebih penting lagi, manipulasi kadar IL-10 kini muncul sebagai strategi potensial untuk mempercepat pemulihan nyeri dan mengatasi kesenjangan gender ini. Ini adalah era baru di mana kita tidak lagi hanya berfokus pada penghambatan rasa sakit, tetapi pada pemulihan aktif yang dipandu oleh pemahaman biologi mendalam.
Dr. Laumet sendiri mengungkapkan optimisme yang luar biasa, menyatakan bahwa temuan ini “membuka jalan baru untuk terapi non-opioid yang ditujukan untuk mencegah nyeri kronis sebelum terbentuk.” Bayangkan sebuah masa depan di mana nyeri kronis dapat dicegah sebelum ia menjalar dan mengakar, bukan sekadar diobati setelah menjadi masalah besar. Ini adalah janji masa depan yang didukung oleh sains, menjauhkan kita dari jebakan obat-obatan yang berisiko dan membuka pintu menuju solusi yang lebih cerdas dan berkelanjutan.
Referensi
Monocyte-derived IL-10 drives sex differences in pain duration. Sim J, O’Guin E, Sugimoto C, Laumet S, Monahan K, Bernard MP, McLean SA, Albertorio-Sáez LM, Zhao Y, Ramakrishnan H, de Souza S, Eller OC, Smoyer CJ, Baumbauer KM, Mack M, Folger JK, Robison AJ, Linnstaedt SD, Laumet G. Sci Immunol. 2026 Feb 20;11(116):eadx0292. doi: 10.1126/sciimmunol.adx0292. Epub 2026 Feb 20. PMID: 41719383.
Pendanaan
NIH’s National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS), and National Institute of Mental Health (NIMH); the U.S. Department of Defense the Veteran Affairs CDA-1; Rita Allen Foundation; MSU Neuroscience DRF; John A. Penner Fellowship; Craig H. Nielsen Foundation.
