Ada sel-sel tumor misterius yang beredar di dalam tubuh, bukan sekadar sel jahat biasa. Mereka ini, para dual-positive (DP) cells, ternyata punya agenda tersembunyi yang bikin para dokter geleng-geleng kepala. Studi terbaru dari Weill Cornell Medicine dan NewYork-Presbyterian membongkar tabir misteri ini, mengungkap bahwa keberadaan sel-sel aneh ini adalah pertanda buruk, alias bikin harapan hidup pasien kanker payudara stadium lanjut jadi makin tipis. Ini bukan sekadar gosip medis terbaru; ini adalah pengingat bahwa di dalam tubuh, ada pemain-pemain tak terlihat yang bisa mengubah jalannya pertandingan secara drastis.
Sel Siluman yang Bikin Was-was
Bayangkan ini: sel-sel tumor, yang seharusnya diam dan fokus pada ‘sarang’ mereka, malah memutuskan untuk berpetualang. Mereka ini, para circulating tumor cells (CTCs), adalah sel-sel ‘pemberontak’ yang terlepas dari tumor utama, siap menyebar dan mendirikan ‘koloni’ baru di bagian tubuh lain. Ini adalah awal dari metastasis, mimpi buruk setiap pasien kanker. Namun, ada satu jenis CTC yang lebih unik dan bikin pusing tujuh keliling: sel DP. Sel-sel ini seperti agen ganda, punya penanda sel tumor sekaligus penanda sel kekebalan tubuh. Teori paling santer menyebutkan, mereka ini adalah hasil ‘perkawinan silang’ langka antara sel tumor dan sel imun, menciptakan hibrida yang tangguh dan misterius. Bukti awal sudah ada di kanker kulit (melanoma) dan pankreas, di mana sel DP ini dikaitkan dengan prognosis yang buruk.
Nah, studi teranyar yang dipublikasikan di Science Translational Medicine ini menyoroti lebih dalam lagi bagaimana sel DP ini berulah di tubuh pasien kanker payudara, terutama yang sudah memasuki stadium lanjut. Hasilnya? Ternyata sel DP ini punya koneksi langsung dengan angka harapan hidup yang lebih pendek. Khususnya pada jenis kanker payudara triple-negative, yang terkenal ganas dan sulit diobati, sel DP ini ibarat ‘pasukan khusus’ yang mempercepat penyebaran penyakit. Eksperimen menggunakan model hewan pun mengkonfirmasi; sel DP ini benar-benar bisa menjadi bibit untuk metastasis kanker payudara.
Mengurai Misteri ‘Makhluk’ Hibrida
Dr. Carolina Reduzzi, salah satu penulis utama studi, menyiratkan betapa pentingnya memahami peran sel DP yang ‘tidak biasa’ ini, terutama dalam konteks kanker payudara triple-negative. Pengetahuan yang lebih dalam akan membuka jalan untuk terapi yang lebih efektif, sekaligus cara yang lebih akurat untuk memprediksi dan memantau respons pengobatan. Rekan penulis utama lainnya, Dr. Eleonora Nicolò, bersama Dr. Massimo Cristofanilli sebagai penulis senior, memimpin tim yang menganalisis sampel darah dari 340 pasien kanker payudara stadium lanjut. Ternyata, jumlah sel DP memang cenderung lebih sedikit dibanding CTC biasa, yang sudah diketahui sebagai faktor risiko metastasis dan penurunan angka harapan hidup. Namun, jangan remehkan jumlah sedikit itu.
Di antara 340 pasien, 152 di antaranya (sekitar 44.7%) terdeteksi memiliki setidaknya satu sel DP. Angka ini mungkin terdengar kecil, tapi dampaknya signifikan. Pasien yang terdeteksi memiliki tiga atau lebih sel DP menunjukkan rata-rata waktu bertahan hidup hanya 23.5 bulan. Bandingkan dengan mereka yang hanya memiliki kurang dari tiga sel DP, yang rata-rata bertahan hidup 33.6 bulan. Validasi temuan ini pada kelompok pasien tambahan di NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center semakin memperkuat korelasi negatif antara jumlah sel DP dan harapan hidup.
Fokus pada Subtipe yang Paling Mengancam
Analisis lebih mendalam mengungkap bahwa risiko penurunan harapan hidup akibat sel DP ini sangat terkonsentrasi pada pasien dengan kanker payudara triple-negative. Subtipe ini unik karena sel tumornya tidak memiliki tiga reseptor utama yang biasa menjadi target terapi: estrogen, progesteron, dan HER2. Ketiadaan target ini membuat pengobatan menjadi lebih menantang. Keberadaan sel DP di subtipe ini seperti ‘senjata pamungkas’ yang memperburuk prognosis.
Hipotesis mengenai asal-usul sel DP semakin kuat. Peneliti menemukan bahwa sekitar 60% sel DP yang dianalisis memiliki penanda makrofag, sebuah jenis sel imun yang berperan dalam ‘membersihkan’ sel-sel asing atau rusak. Ini mendukung teori bahwa sel DP terbentuk dari fusi sel tumor dengan makrofag. Lebih menarik lagi, dalam model tikus, sel DP hanya terdeteksi jika sistem kekebalan hewan tersebut dalam kondisi utuh. Ini menunjukkan bahwa interaksi dengan sistem imun, atau setidaknya komponennya, memainkan peran krusial dalam pembentukan sel DP.
Tidak hanya itu, sekitar 29% dari sel DP pasien menunjukkan kelainan genetik yang disebut copy number alterations, yang umum ditemukan pada sel tumor. Meskipun sel tumor biasa (CTC non-DP) lebih sering menunjukkan kelainan ini, sel DP terbukti tetap memiliki kemampuan untuk ‘menanam’ metastasis pada model hewan. Ini menunjukkan bahwa sel DP, meski mungkin memiliki beberapa karakteristik sel imun, tidak kehilangan ‘jiwa’ kankernya dan tetap berbahaya dalam menyebarkan penyakit.
Langkah Selanjutnya: Menguak Biologi ‘Asing’
Temuan ini menegaskan betapa pentingnya sel DP dalam lanskap kanker payudara dan mendesak perlunya studi lebih lanjut. Tim peneliti kini sedang mendalami pola ekspresi genetik sel DP secara komprehensif. Tujuannya adalah untuk mendefinisikan asal-usul seluler mereka dengan lebih jelas. Dr. Cristofanilli menekankan bahwa terapi yang ada saat ini dirancang untuk melawan sel kanker ‘biasa’. Namun, sel DP punya biologi yang berbeda, layaknya ‘alien’ di dalam tubuh. Memahami perbedaan biologi ini menjadi kunci untuk mengembangkan strategi penargetan yang efektif.
Studi ini membuka diskusi menarik tentang bagaimana tubuh kita sendiri, melalui sistem imun, bisa secara tidak sengaja ‘membantu’ sel kanker berkembang biak dengan cara yang lebih mengerikan. Ini adalah ironi biologis yang perlu dipecahkan. Apakah sel imun yang seharusnya menjadi ‘penjaga’, justru membuka pintu bagi sel kanker untuk bermutasi menjadi sesuatu yang lebih ganas? Pertanyaan-pertanyaan ini mendorong batas pemahaman kita tentang interaksi kompleks antara sel kanker dan sel inang.
Penelitian semacam ini seringkali berjalan lambat, berkat birokrasi akademis yang kadang membuat frustrasi, dan pendanaan yang selalu menjadi tantangan. Namun, keberanian para peneliti untuk menggali hal-hal yang belum terjamah, seperti sel DP yang misterius ini, adalah fondasi dari kemajuan medis. Tanpa keberanian ini, kita hanya akan terus mengobati gejala, bukan akar masalah yang sebenarnya tersembunyi.
Ke depan, fokus pada penargetan sel DP ini bisa menjadi lini pertahanan baru dalam melawan kanker payudara stadium lanjut. Bayangkan sebuah terapi yang tidak hanya membidik sel tumor utama, tetapi juga sel-sel hibrida yang licin ini. Ini adalah visi yang ambisius, namun dengan riset yang terus berlanjut, bukan tidak mungkin terwujud. Inovasi di bidang liquid biopsy, seperti platform yang dipimpin Dr. Cristofanilli, akan memainkan peran krusial dalam mendeteksi dan memantau sel-sel berbahaya ini.
Perjalanan melawan kanker payudara masih panjang, dan penemuan sel DP ini adalah pengingat bahwa kita masih harus banyak belajar. Setiap studi baru, setiap penemuan sel ‘aneh’ seperti ini, adalah satu langkah maju dalam perlombaan yang menegangkan ini. Ini adalah bukti bahwa di balik setiap ‘penyakit’, ada cerita kompleks sel-sel yang berjuang untuk hidup, atau, dalam kasus ini, untuk menyebar.
